医药学论文：ptca后再狭窄防治进展[1]

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关键字：降低 抑制 支架 血小板 增生 血管 内膜 平滑肌 对照组 普罗布考
　摘　要:　开展经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）及其相关技术已有20多年，但是对再狭窄（RS）的预防不理想，术前后使用抗氧化剂普罗布考、抗血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抗体c7E3及抗增生药物，以及应用新技术对支架和球囊进行改进等，取得了较好的效果。

　　自从1997年9月Gruentzig开展1例经皮腔内冠状动脉成形术（percutaneous transluminal coronary angioplasty,PTCA）以来，PTCA及其相关技术逐渐成熟。但PTCA术后3-6个月经冠状动脉造影诊断的RS发生率最高，为15%-30%，少数达50%，因此，RS是PTCA面临的一大难题。大量研究发现其机制主要为血管壁的弹性回缩，平滑肌细胞迁移和增殖，细胞外基质的合成增加，血栓形成和机化，并发现PTCA损伤血管内膜而引起局部的炎性反应可能是诱发RS的启动因素之一。人们采取药物、机械等方法预防RS取得了一些进展，本文对近年来RS防治的进展情况作一综述。

　　抗氧化剂

　　普罗布考（probucol）是具有降血脂能力的抗氧化剂，更为重要的是，体内外试验中都显示出普罗布考具有抑制平滑肌细胞增生的效果。动物试验普罗布考具有良好的抗RS作用，一些小规模临床试验发现普罗布考具有预防PTCA后RS作用。

　　Yokoi等[1]研究普罗布考预防PTCA后RS的结果，共101例参与试验，治疗给1000mg/d，于术前4周开始到术后24周，结果RS率为23%，对照组38%（P=0.001）：最细血管直径两组分别为1.49±0.75mm和1.13±0.65mm(P=0.02)；血管直径狭窄百分比分别为43.9%和56.4%(P=0.009)；无效扩张/净扩张之比分别为0.32±0.77和0.56±0.81(P=0.059)血管净扩张分别为0.77±0.70和0.48±0.59(P=0.053)。如果以即刻扩张的血管24周后发生狭窄＞50%为RS的话，治疗组RS率为30%（12例），对照组50%（19例）(P=0.07),对照组RS率过高与该组血管病变B型损害多有关。而靶血管损害需要血管再通者治疗组为15.2%，对照组为26.7%，虽然两组之间的差异无统计学显著意义，但是普罗布考降低RS实际上是有效的，缺点是需提前4周服用，部分病人不能接受。

　　Watanabe等［２］对118例共134支血管进行PTCA，术前服用普罗布考7天以上，术后服3个月，普罗布考组RS者占19.7%(13支),明显低于对照组的39.7%(27支)（P＜0.05）。两组总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）相差非常显著。普罗布考组中非RS病人其普罗布考血浓度明显高于RS病人（31±9μg/ml对比18±8μg/ml，P=0.01）.但对照组中RS病例与非RS病例的TC、LDL-C无显著差异。因此认为应用普罗布考能够显著地降低RS发生率与抑制平滑机细胞增生有关，而不是降低TC或LDL-C的作用。Rodés等[3]应用普罗布考也取得了类似结果。

　　Sekiya等[4]于放置支架术前1周予以普罗布考或/和西洛他唑（cilostazol），术后服6个月，对照组RS率为31.7%，普罗布考组和西洛他唑组则分别为16.7%和12.5%(与对照组相比，P值均＜0.05)普罗布考和西洛他唑联用组9.5%(P=0.05)。认为联用组治疗安全，能有效地降低支架术后RS率。

　　普罗布考抑制PTCA术后内膜增生，由于它清除氧自由基，抑制血小板源性生长因子（PDGF）和白介素-1的产生它还可以保护LDL免受氧化，因为氧化的LDL对平滑肌细胞有化学吸附作用，可促使平滑肌细胞增殖；也可能是普罗布考改变血管重塑过程而降低RS率。

　　抗血小板糖蛋白抗体

　　血小板表面整合素糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体，是引起血小板聚集的最终共同途径，当受体结合血液中的大分子，特别是纤维蛋白原和von Willebrand因子以后，交联受体于邻近的血小板，产生血小板聚集，形成血栓，诱发局部性反应。

　　利用克隆技术生产的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抗Fab片段（c7E3），可以直接结合到血小板整合素糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体上，阻断血小 板凝集过程。Topol等[5]在PTCA术前后对708例应用c7E3，对照组696例，术后30天随访试验组临床缺血事件发生率（8.3%）与对照组(12.8%)相比下降35%（P=0.008）。6个月时，两组缺血事件发生率相差绝医药学论文