医药学论文：乙型肝炎疫苗的研究进展[1]

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关键字：水平 加强 研究 抗体 疫苗 接种 变异 免疫 应答 重组疫苗
　　摘要 本文综述了近年来国外乙型肝炎疫苗的研究进展，对乙型肝炎疫苗在高危人群的保护、免疫保护期以及加强接种的策略，疫苗的联合应用，无（低）免疫应答的原因以及对策，DNA疫苗等热点问题进行了详细的阐述。

　　自从Krugman 1970年获得最早的乙型肝炎（HB）疫苗后，各国相继利用无症状HBsAg携带者的血浆，提取HBsAg制备乙型肝炎疫苗，但从感染者的血液获得免疫原不是一种疫苗常规制备的途径，其来源有一定的限制，制备成本高，且理论上有受不洁血液感染的可能，近年来渐被重组疫苗所代替，重组疫苗是与人无关的生物制品，是将编码诱导保护性免疫应答的结构抗原决定簇的病毒基因插入作为表达载体的DNA分子中，然后将载体导入细胞，使之表达编码病毒抗原的基因。重组乙肝疫苗1986年开始获准使用，由于其价廉、安全、制备容易且可大批量生产，至今已渐取代血源疫苗，多个现场试验表明重组乙肝疫苗与血源疫苗的应答率近似且其表面抗体几何均数滴度（geometric mean titer, GMT）无明显的差异性。目前，世界上常用的重组疫苗主要有：美国Merck sharp&Dohme(MSD)公司生产的Recombivax-B疫苗（YDV，HB-vax-DNA），比利时Smith kline Beecham（SKB）生物制品公司的Engerix-B疫苗，法国Pasteur-Merieux研究所的Gen-Hevac b疫苗等。虽然人群接种HB疫苗已获得较好的免疫效果，有些问题仍有待探索，例如对高危人群的保护，免疫保护期以及加强接种的问题，疫苗联合应用，对无（低）应答者如何处理、DNA疫苗等，现就以上热点问题作一综述。

　　高危人群的免疫策略

　　高危婴儿

　　一、早产儿和低体重儿：以往认为早产儿和体重儿对疫苗应答低于足月产儿，但最近一项大样本的研究得出相反的结果，Belloni[1]对1727名足月产儿和241名早产儿（＜38周＝接种HB疫苗后的免疫应答进行研究，显示低体重儿（＜2500g）与早产儿的抗体保护率和GMT水平与足月儿无明显的差异。

　　二、母亲HBsAg阳性的婴儿：母婴传播是婴幼儿HBV感染的重要途径，HbeAg（+）母亲的婴儿1年内大部分均感染HBV，其中85%～90%将成为无症状HBV携带者，HBsAg(+)/HBeAg（+）母亲出生的婴儿在24小时内开始HB疫苗方案（0、1、6月）保护率可达70%以上，同时注射抗乙肝免疫球蛋白，保护率可增至92%～95%，多个研究均得出同样的结论。

　　到高发区短期居住者 由于公务或私人的需要有时必须到HBV高发区短期居住，而HB疫苗的应答相对比较缓慢，有必要探讨一种短期的接种方案，Marchou[2]对270名健康者接种Gen hevac B疫苗，分两组，第1组137名，按0、10、21天接种，第2组133名，按0、28、56天接种，每剂为10μg，两组在1年后各加强1针，接种后28天，第3针后1个月，加强前、后1个月采集血标本检测抗-HBs，显示接种后28天，两组的保护率分别为60.6%和18.0%，GMT分别为25.5和2.4mIU/ml，第3针后1个月保护率分别为70.1%和91.7%，加强前为92.9%和94.8%，加强后1个月为99%和100%，作者提出3周接种法可提供快速持久的免疫保护力，可推荐给将去乙型肝炎高发区的旅游者、士兵、医务人员和维持和平部队等。

　　免疫保护期以及加强接种的策略

　　对HB疫苗接种后的长期效果有不同的看法，但一般认为5年内无需加强接种，Miline在新西兰的一项研究显示接种MSD yDV后66个月复查71人，7人抗-HBs＜10mIU/ml，GMT平均为123mIU/ml；Tega[3]在埃塞俄比亚对314名2～14岁接受HB疫苗接种的儿童进行追踪5年，有11%低于保护水平。最近，Bulkow[4]在阿拉斯加，对1595名接种HB疫苗者追踪10年，仅有8.2%的抗体低于保护水平，看来抗体的持续时间更长，而且，有效应答者即使抗-HBs＜10mIU/ml，保护性亦未必完全消失，其B淋巴细胞的免疫记忆仍可存在，10年内复种似无必要。
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　　联合疫苗的应用

　　1992年世界卫生组织提出在1997年12月前在HBV感染的高发区把HB疫苗纳入免疫计划范畴。Papaevangelou[5]在泰国对42名健康幼儿接种DTPw（白破百疫苗）加HB四联疫苗，7～15周龄时给首剂，隔2及4月给予第2、3剂，医药学论文