医药学论文：牙骨质非胶原蛋白与牙周组织再生[1]

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关键字：再生 研究 细胞 作用 提取 内毒素 附着 牙骨质 胶原蛋白 牙周组织
　　 摘要　牙骨质中含有种类繁多的非胶原蛋白，它们在维持牙周组织的正常解剖结构及病理状态下的组织再生有着重要的作用。本文从牙骨质非胶原蛋白的组成，与牙周组织再生的关系及其促进牙周韧带细胞粘附作用的机制作一综述。

　　 关键词：牙骨质　非胶原蛋白　牙周组织再生

　　由于牙骨质缺乏血液供应，无淋巴系统及神经系统，传统上一直认为牙骨质是一种相对稳定的或代谢率很低的终末组织。仅起到一种结构作用[1，2]。但最近的研究表明，牙骨质中含有一些与牙骨质形成，牙周韧带附着及牙周韧带细胞（periodontal ligament cell,PDLC）胞外基质的合成等有关的非胶原蛋白质，包括非胶原糖蛋白和非胶原蛋白多糖。这类蛋白质含量甚微，可能不足牙骨质总蛋白的1%，但它们却具有很高的生物活性，有些在牙周组织再生中起着关键性的作用[3～8]。现有有关名称不尽统一，常见的如：牙骨质蛋白提取物（cementum protern extract,CPE)[9]，牙骨质蛋白（cemetum protein)[10],特异性牙骨质结合蛋白（special cementum attachment protein,CAP)[11]等，实际上它们都属于牙骨质非胶原蛋白质类（cementum noncollagenous proteins,CNCPs）。实验表明从健康牙骨质中提取的CNCPs在牙击组织再生的某些关键环节中起着重要调节作用，而从病变牙骨质中提取的CNCPs则无此作用，同时研究证实病变的牙骨质不能支持成纤维细胞的附着与生长，因此不能形成牙周的再生性附着[12，13]。从而推测在牙骨质中含有一些具有生物活性的牙骨质非胶原蛋白，研究它们在牙周组织再生中的作用是当前牙周病研究的一个方向。

　　1　牙骨质非胶原蛋白（CNCPs）的组成

　　同牙釉质及牙本质相比，牙骨质同骨组织有着更多的相似性。因此牙骨质中含有一些在骨组织中也能提取到的非胶原蛋白质，如纤维粘连蛋白（fibronectin,FN),骨桥素（osteopntin,OPN），玻璃体结合蛋白（vitronectin,VN），骨钙素（osteocalcin),骨连接素（osteonectin),韧粘素（tenascin)，骨涎蛋白－Ⅱ（bone sialoprotein-Ⅱ,BSP-Ⅱ)等。此外牙骨质中可能还含有微量的成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor,FGF),表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF)，胰岛素样生长因子（insulin like growth factor,IGF），转化生长因子（transforming gorwth factor,IGF），骨形成蛋白（bone morphogenetic proteins,BMPs）等生长因子类物质[14]。但牙骨质在结构和功能上又与骨组织存在着明显的差别，所以其非胶原蛋白的组成及功能肯定存在差异。自Somerman等[15]1985年首先报道牙骨质活性蛋白的提取以来，新的CNCPs不断被分离纯化。利用醋酸，胍和胶原酶三种抽提物粗提，经亲和高效液相色谱纯化等方法，发现在成熟牙骨质中含有大量的“幽灵蛋白”（phantom prtein）[16]，这类蛋白似乎只存在于牙骨质中。根据其分子量的大小不同，分为p22，p23，p24，p36，p55，p61，p68等几种。其中p55为牙骨质胍提取物中的主要成分，该蛋白亦可同时出现在酸提取物中，另外两种重要的CNCPs,p61，p68出现在DE-G（DEAE-cellulose chromatography）提取物中。p36则出现在HS-0.2（heparin-sepharose,0.2 mol/1 NaCl）提取物中，p23,p24未检测到其生物活性，推测可能是在电泳和（或）提取过程中蛋白质发生变性，也可能是由于它们不能结合在培养板上所致。p22为一种高有丝分裂原活性的蛋白质，有人认为该蛋白质就是牙骨质衍化生长因子（cementum derived growth facter，CDGF）[17]。BSP-Ⅱ亦可出现在 胍/EDTA提取物中，Western blost显示有三个带可以与BSP-Ⅱ发生交叉反应，p68便是其中一种。是否p68和BSP-Ⅱ为同一种物质，尚需进一步研究证实。而p55，p61，p36皆不与BSP-Ⅱ发生交叉反应。

　　2　CNCPs在牙周组织再生中的作用

　　目前牙周病治疗的结果，大多数是病损组织的修复，而不是真正意义的再生医药学论文