医药学论文：免疫抑制剂治疗炎症性肠病[1]

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关键字：使用 应用 报道 患者 治疗 临床 剂量 疗效 免疫抑制剂 副作用
　　Subject headings　inflammatory bowel disease/therapy; immunosuppressive agents/therapeutic use; azathioprine/therapeutic use; cyclosporins/therapeutic use

　　1990年以前，有关免疫抑制剂治疗炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)的报道较少，且有争论；此后，关于免疫抑制剂治疗IBD的临床及实验研究进展较大；目前对这一问题多数学者的意见渐趋一致，并认为硫唑嘌呤(azathioprine, AZA)、6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine, 6-MP)、环孢菌素(cyclosporine, CYC)、氨甲喋呤(methortrexate, MTX)疗效较好.

　　1　AZA和6-MP

　　1.1　临床疗效　AZA的分子结构中55%是6-MP，88%的AZA在体内很快经过亲核酶和巯基反应转变为6-MP，二者作用近似. Ewe K et al［1］报道应用AZA 1.0 mg/ kg·d～3.0 mg/ kg·d和安慰剂治疗42例克隆氏病(Crohn＇s disease) 4 mo其有效率分别为76%和38%(P＜0.03)，Candy et al［2］治疗45例Crohn＇s病12 mo和安慰剂组对照其有效率分别为56%和10%(P＜0.001)，Present et al应用6-MP 1.0 mg/ kg·d～1.5 mg/ kg·d和安慰剂治疗72例Crohn＇s病12 mo其有效率分别为72%和14%(P＜0.01)，Hawthorne et al［3］应用AZA和安慰剂治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)67例12 mo其有效率分别为64%和41%(P＜0.04)；总之，AZA和6-MP治疗IBD中的Crohn＇s病和UC有显著疗效，但最少需用3 mo～4 mo，时间较长为不足之处，Sandborn et al［4］提出足够剂量静脉注射可缩短产生疗效的时间.

　　1.2　副作用　AZA和6-MP治疗IBD时可产生两种副作用，一是过敏性反应，可能系药物本身引起，有胰腺炎、发烧、皮疹、关节痛、恶心、腹泻等；二是非过敏性反应，可能系所用药物剂量和其他代谢产物所引起，如白细胞减少，血小板减少、感染、肝炎、恶变等. Connel et al［5］在一组大系列治疗后患者的随访中报告：15%的患者发生副作用，其中胰腺炎占3%，骨髓抑制占2%，感染占7%，肝炎占0.3%，其他反应占2%，恶变发生率在3%～4%之间(但比对照组之恶变率低).

　　1.3　用药剂量和对副作用检测　AZA和6-MP治疗IBD对照试验提示：产生疗效的药物剂量分别是2.0 mg/ kg·d～2.5 mg/ kg·d和1.0 mg/ kg·d～1.5 mg/ kg·d；如患者有白细胞和血小板减少时，应于开始用药之4 wk内每wk查一次血常规和血小板，于用药之4 wk～8 wk内应每2 wk查一次，尔后1 mo～2 mo查一次；第一年内应每3 mo～4 mo查一次肝功能，尔后4 mo～6 mo复查一次，如临床疗效好且无副作用，可对上药连续使用1 a～2 a或更长时间.

　　2　CYC

　　2.1　临床疗效　Feagan BG et al［6-8］应用低剂量CYC&nbs p;5 mg/ kg·dpo，对三组慢性活动期Crohn＇s和轻度Crohn＇s患者进行临床对照试验治疗，仅有35%～40%有效率；Brynskov et al［9］用高剂量CYC 7.6 mg/ kg·d po，对急性Crohn＇s病进行临床对照试验治疗，治疗组有效率59%，安慰剂组为32%，说明其疗效在两组之间有一定差异(P=0.03)；Sandborn WJ et al［10-12］用po高剂量或iv CYC治疗急性炎症型和瘘管型Crohn＇s病也有一定疗效，但无对照组；Lichtiger S et al［13］在一小样本报道中应用高剂量CYC (4 mg/ kg·d iv或16 mg/ kg·d po)治疗经类固醇治疗无效的重症UC，治疗组有效率为83%，安慰剂组为10%，差异显著，说明高剂量CYC po或注射对此类患者疗效满意，但目前po低剂量CYC治疗UC的报道尚未见到；产生疗效的时间一般在2 wk之内.

　　2.2　副医药学论文