作业帮医药学论文：肝细胞腺瘤样增生[1]
来源：学生作业帮助网 编辑：作业帮 时间：2024/04/29 05:27:19 医药学论文
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近年来，随着肝细胞癌(以下简称肝癌)高危人群的确立，以及影像诊断技术的发展，在慢性肝炎、肝硬化病人的随访过程中，肝内小结节性病变的检出率明显增加，使得肝切除的机会亦随之增加。而通过对肝切除标本的仔细研究发现，部分病变与小肝癌不同，属于结节性增生性病变，即所谓的腺瘤样增生(adenomatous hyperplasia, AH)。已有越来越多的研究表明，腺瘤样增生与肝癌的发生有密切关系，被认为是肝癌的癌前病变，现将近年来对肝细胞腺瘤样增生的有关研究综述如下。
一、命名
1958年Edmondson〔1〕首先将在肝硬化病人中发生且易与恶性病变混淆的肝结节性增生性病变，依其不同特征分别命名为：多结节状增生(multiple nodular hyperplasia)，结节状肝炎(nodular hepatitis)，结节状增生(nodular hyperplasia)，再生性结节(regenerative nodule)等。此后他又将在慢性肝炎、肝硬化基础上发生的结节性增生性病变统称为腺瘤样增生(adenomatous hyperplasia, AH)。WHO〔2〕则称为Adenomatoid hyperplasia。目前文献上亦有称AH为肝细胞假瘤(hepatocellular pseudotumor)〔3〕，不典型增生结节(dysplastic nodule)〔4〕，大增生结节(macroregenerative nodule)〔5〕。
二、病理学特点〔6〕
AH呈圆形或椭圆形，可突出于肝表面，多为单发，亦可多发。直径明显大于周边的肝硬化结节，多在1～3cm左右，亦有大于4cm〔7〕。颜色与周边组织相同，质地不硬，甚至较周边硬化组织稍软。边界清楚，多无包膜，偶尔可见不完整的假包膜。切面可呈灰白色、黄色或黄绿色。
镜下特点是：AH组织与周边组织相比，细胞密度中等度的增加，嗜酸或嗜碱性染色稍增强，但无异型性。细胞体积稍变小，核/浆比例轻度增加，细胞核亦有轻度的大小不等。如AH结节内伴有不典型增生，则称为不典型增生性AH(atypical AH, AAH)。AAH不易与高分化肝癌鉴别。部分AH或AAH结节内可见有高分化的癌结节(nodule in nodule)。
值得一提的是，AH与肝细胞不典型增生(liver cell dysplasia, LCD)是二个不同的概念，LCD是病理组织学的概念，并无占位或结节的含义〔8〕。
三、AH与肝癌的关系
AH作为肝癌的癌前病变，已为病理、临床及一些分子生物学研究所证实。
AH发生于慢性肝炎尤其是硬化的肝脏，且常合并有肝癌。有报道，在肝癌行肝切除的病例中，约20%合并有AH，其中40%为AAH或内包癌结节的AH〔9〕。
Takayama等〔10〕曾对18个经组织学活检证实的AH进行了严密的临床随访，以AH体积倍增时间，以及影像学特征的改变为指标，了解其癌变情况。经6～50个月(平均21±14个月)的观察，发现9个结节满足癌变的诊断标准，其中7个结节还经病理组织学进一步证实。AH的癌变率第一年为22%，第二年为50%，第三年为80%。AH的体积倍增时间为(231±96)天。作者自1991年以来，曾遇到7例经手术证实的AH，其中4例在慢性乙型肝炎、肝硬化随访过程中发现，2例为小肝癌切除术后随访中发现，另1例为肝癌合并AH。并且术前曾对其中2例AH进行影像学随访观察，分别在初次发现后2个月与2.5个月均出现影像学(MRI)特点的一些改变，其中1例经病理证实已有癌变，另1例为AAH伴有脂肪变。有2例AH经手术切除后，分别于术后半年与1年，肝内出现多发癌灶。上述结果均提示AH与肝癌的发生有密切的关系。
此外，Terada等〔11〕应用免疫组织化学技术研究了增殖细胞核抗原(PCNA)在AH与小肝癌内的表达。结果表明，AAH的增殖活性大于AH，内 含癌灶AH的增殖活性则大于AAH，而与小肝癌相近。提示了AH→AAH→内含癌灶AH→小肝癌的发展过程，在这一发展过程中AH结节的体积亦随之增大〔9〕。
还有学者应用原位分子杂交技术研究了HBsAg阳性且内含癌灶的AH结节细胞内HBV DNA片断的整合，发现AH结节内癌细胞所整合的HBV DNA片断与AH细胞完全相同。表明了AH结节内癌细胞的克隆起源是来自AH细胞，亦提示了AH可能是肝癌多中心起源的病理学医药学论文