癌症扩散是什么原理?

癌症扩散是什么原理?
癌症扩散是什么原理?

癌症扩散是什么原理?
更新了关于 癌症预后 TMN 系统和转移的关系,转移的基本原因.
癌症转移,简单的说就是癌细胞从原发肿瘤跑了出来,在其它地方又生根落户了.
找一个合适的图还不容易,这个还算清楚,应该是 JP Thiery 在 Nature Review Cancer 2： 442－454, 2002 里的图（我没有原文,无法查证）
肿瘤和肿瘤不太一样,上面给了以个最常见的肿瘤转移的示意图,针对的是上皮组织肿瘤.因为绝大部分肿瘤都是这个类别的,也算是最有代表性的转移过程了,下面的说法,也以上皮组织肿瘤为默认对像.
肿瘤转移的整个程,如上图所示,称为侵袭－转移级联过程（invasion-metastasis cascade）,有几个关键步骤：
1. 局部侵袭,突破基底膜,就是上图中的 local invasion.一般来说,如果肿瘤不突基底膜,我们就叫它们良性肿瘤,突破了,就叫恶性肿瘤,或者癌症（cancer）.
2. 内渗,图中的 intravasation,癌细胞进入血液或淋巴系统.
3. 外渗,图中的 extravasation,癌细胞从血管进入周围组织,形成微转移（小于 2 毫米的病灶）.
4. 克隆形成,图中的 colonization,到这一步,形成可以检查得到的转移病灶,一般所指的癌症转移达成.
一般来说,癌症确诊时,会对病情给一个分级,一个常见的方法就是 TNM 系统,其中 T 就是局部侵袭的程度,比如良性恶性,肿瘤大小,N 是内渗程度,指被侵入的淋巴结个数,而 M 表示是否有转移,就是克隆形成这一步.最后会从这些指标得到一个癌症早晚期严重程度的数值 G.TNM staging system一般来说,对于癌症,这几步的难度是逐级增大的,我们的理解也是越来越少.所以一个病人血液里可以有上百万的癌细胞,最终只有有数的转移病灶,但这已经可以致命了.
癌症是细胞不受控制的恶性增殖.要增殖,就要获取养分.对于上皮组织,主要的血管都在基底膜另一侧,癌症为了获取养份,可以通过刺激新生血管生成来达到.不过,让山到你这边来,当然也可以你去山那边.主动突破基底膜,就可以让癌症和血管淋巴系统直接接触.另一方面,像基底膜这样的胞外基质里,固定了很多促生长因子.这些因子因为固化了,所以没有作用,但在身体出现损伤,比如伤口时,这些基质会化开,释放出生长因子,帮助组织开始受伤处的修复.肿瘤通过自己主动的侵蚀基底膜,也可以释放这些生长因子,反过来刺激自己的生长,久而久之,就把基底膜给蚀破了.
所以癌症要转移.
但是,不同癌症的转移能力是不同的.比如在皮肤癌中,大部分癌症都较良性,只有黑色素瘤,可以迅速向下扩散,非常恶性（所以黑色素瘤的一个关键恶性指标,是肿瘤的深度,被称为 Breslow 深度（Breslow's depth）.
Breslow's depth上皮细胞平时是保持在一个紧密相联的有序空间中,由胞间蛋白质,把细胞和细胞,还有基质,给连结起来,各居其位.要转移,就意味着肿瘤细胞能够去除这些胞间连接蛋白的约束,获得自由.这是和普通细胞不同的,这说明癌细胞中有一些特定的功能单元发生了改变,让癌细胞获得了这种侵袭的能力.有发现表明,很多癌症里,癌细胞获得了类似于胚胎早期,快速发育成长时的细胞运动能力.越是恶性的肿瘤,这种能力越强.现在已经发现了数个基因和转移能力有关,不过,对于这些基因,调控它们的关键机制是什么,有没有一个决定性的主基因,还没有答案.
相关的,还有一个很直接的问题.肿瘤转移的能力,是在什么出现的.是在肿瘤早期就有了,还是随着肿瘤晚期才因为肿瘤不停的变异才出现的?虽然原发肿瘤在发现时的大小和转移数目相关性很大,学术界还是没有定论.有人认为是随着肿瘤长大,才出现导致转移的关键变异,有人则认为,是那些特别恶性的长得快的肿瘤一上来就有转移能力,也有人认为肿瘤大了,癌细胞多了,自然转移机会就多了.当然,这些观点各有道理,不同肿瘤的机制也是不一样的.
----@一路向北 提到：
绝大绝大多数良性肿瘤是不存在转移这么一说的,但有极个别例外. 例如好发于上下颌骨的「成釉细胞瘤(也称造釉细胞瘤)」是良性肿瘤无疑,但已经证实它具有高度的"局部侵袭性"(您文中提到的转移过程),并且可以恶变.因而其属于"临界瘤". 所以手术时一般切除的范围较大.